PI3K/Akt/mTOR 通路
PI3K的3个亚型
进展:
已获得中国pre-IND沟通交流会反馈,计划2022年11月提请中国药物临床试验申请。适应症:
晚期恶性实体肿瘤靶点:
酪氨酸激酶抑制剂和血管生成抑制剂;具体为:通过强效抑制VEGFR-2(KDR)的激酶活性,产生直接的抑制血管生成效应,同时也是VEGFR-1(FLt-1)和VEGFR-3的强效抑制剂。本品优势1:
RP904是基于国内已上市药品辉瑞公司阿昔替尼开发的前药分子。临床上,阿昔替尼在不同个体间的血药浓度差异大,一般采用剂量滴定。申请人从减少药物暴露变异性出发,开发了前药RP904。临床前药代动力学研究表明,在犬经口灌胃给予RP904单次及重复给药PK研究中,RP904组PK参数的变异系数相比对照药阿昔替尼组更小。本品优势2:
在人源结肠癌细胞HT29异种移植BALB/c nude雌鼠模型的药效研究中,等摩尔给药的情况下,RP904对肿瘤的抑制作用强于Axitinib组。在人肾透明细胞癌皮肤转移细胞Caki-1异种移植瘤模型的药效研究中,RP904对肿瘤的抑制作用与Axitinib组基本相当或优于Axitinib组。在人胶质母细胞瘤U-87 MG异种移植瘤模型中的药效研究中,RP904对肿瘤的抑制作用与Axitinib组抑瘤效果相当或优于Axitinib组。